Nella SLA, il Radicava precoce riduce il rischio di ventilazione, ospedalizzazione e mortalità

I 19 pazienti dello studio che hanno iniziato il trattamento con Radicava hanno avuto una progressione della malattia più lenta

di Patricia Inácio, PhD | 15 agosto 2023

Il trattamento precoce con Radicava (edaravone), una terapia approvata per la sclerosi laterale amiotrofica (SLA), ha ridotto significativamente il rischio di ospedalizzazione, necessità di supporto ventilatorio o morte rispetto al ritardo del trattamento di sei mesi.

Questo secondo l'analisi dei dati dello Studio 19 (NCT01492686), lo studio clinico di Fase 3 che ha supportato l'approvazione di Radicava e la sua estensione in aperto.

I pazienti inizialmente assegnati a Radicava nello studio di Fase 3 tendevano ad avere migliori risultati di sopravvivenza nonché un minor rischio di morte o necessità di ventilazione rispetto a quelli che avevano iniziato lo studio nell’estensione. Tuttavia, questi risultati non sono riusciti a raggiungere la significatività statistica.

"Questa analisi illustra l'importanza di un trattamento precoce e continuato con [Radicava] per i pazienti affetti da SLA in ambito clinico", hanno scritto i ricercatori in "Gli effetti dell'intervento con edaravone per via endovenosa nello Studio 19 su ospedalizzazione, tracheostomia, ventilazione e morte in pazienti con sclerosi laterale amiotrofica”, pubblicato su Muscle & Nerve.

Radicava, infuso direttamente nel flusso sanguigno, è stato approvato negli Stati Uniti per la SLA nel 2017. È progettato per ridurre lo stress ossidativo, un tipo di danno cellulare che si ritiene contribuisca alla morte delle cellule nervose nella malattia. Più recentemente, il trattamento è diventato disponibile come formulazione in sospensione orale denominata Radicava ORS.

L'approvazione di Radicava si basava sui dati dello Studio 19, uno studio clinico in Giappone che ha arruolato 137 persone affette da SLA e le ha assegnate in modo casuale a Radicava o ad un placebo per 24 settimane. I pazienti che avevano iniziato prima il trattamento con Radicava hanno continuato ad avere una progressione della malattia più lenta rispetto a quelli che erano passati dal placebo.

Dopo sei mesi, quelli trattati con Radicava hanno riscontrato un declino significativamente più lento nella loro capacità di svolgere attività quotidiane, del 33%, rispetto al gruppo placebo.

Dopo aver completato la parte randomizzata, i pazienti potevano partecipare a un'estensione in aperto (OLE), in cui tutti hanno ricevuto Radicava per 24 settimane per valutarne l'efficacia a lungo termine. Coloro che lo hanno iniziato prima hanno continuato ad avere una progressione della malattia più lenta rispetto a coloro che sono passati dal placebo.

Un team guidato da ricercatori della Mitsubishi Tanabe Pharma, lo sviluppatore delle formulazioni di Radicava, ha condotto un'analisi post hoc - o una volta effettuata dopo la conclusione dello studio e dopo che tutti i risultati sono stati raccolti - per esaminare la sopravvivenza e altri traguardi della malattia con i partecipanti allo Studio 19. e il suo OLE.

L'analisi ha incluso 65 pazienti che erano sempre trattati con Radicava e 58 che inizialmente hanno ricevuto un placebo per 24 settimane e poi sono passati a Radicava fino alla settimana 48. Quasi un terzo (23%) di quelli assegnati prima a Radicava e il 41% originariamente trattati con placebo hanno interrotto. trattamento nelle 48 settimane.

Sebbene non siano stati registrati decessi nel periodo di 24 settimane, due pazienti che assumevano sempre Radicava e quattro che avevano iniziato con un placebo sono morti durante l’OLE. Il rischio di morte è stato ridotto del 52% nel gruppo Radicava continuo, ma i risultati non erano significativi, hanno suggerito le analisi.

Allo stesso modo, l’avvio anticipato di Radicava tendeva a prolungare il tempo fino alla morte, la necessità di un tubo nel collo per aiutare la respirazione, o la tracheotomia, o la necessità di ventilazione assistita permanente, ma anche questo non ha raggiunto un significato.

Quando i ricercatori hanno esaminato il rischio combinato di eventi quali morte, tracheostomia, ventilazione assistita permanente o ospedalizzazione, è stata tuttavia rilevata una differenza significativa. Quelli che assumevano Radicava in modo continuativo avevano il 53% in meno di probabilità di avere uno qualsiasi di questi eventi rispetto a quelli che lo avevano iniziato sei mesi dopo.

Questa differenza di rischio è stata determinata principalmente dai ricoveri ospedalieri, hanno osservato i ricercatori. I ricoveri si sono verificati nel 38,2% di quelli trattati per primi con un placebo, rispetto al 27,5% di quelli trattati sempre con Radicava.